治疗肝癌迎来新思路!温医大这个本科生团队的成果获国家发明专利授权
最近,由温医大药学院陈文斌、施泓亦、杨腾等本科生同学组成的团队申请的专利《一种2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶类化合物及其制备方法和应用》获得国家发明专利授权,它将有望为肝癌耐药患者,提供新的治疗策略。
肝癌是目前严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤之一。我国肝癌每年新发人数和死亡人数都占到全球50%~55%,虽然近年来肝癌手术治疗在临床已广泛应用,但术后5年生存率仅维持在5%左右。
近年来,随着小分子靶向药物研究的兴起,长期从事成纤维细胞生长因子(FGF)及其受体家族蛋白的基础和新药开发研究的李校堃院士科研团队专门设立了生长因子受体抑制剂类小分子抗肿瘤药物研究方向。与肿瘤密切相关的FGFs的相应受体家族成员FGFR1-4成为该团队科研攻关的重要研究领域。FGFR4(成纤维细胞生长因子4)是一类穿膜的受体酪氨酸激酶,其突变或过表达与肝癌的增殖、转移及耐药密切相关。目前,已有大量FGFR4小分子抑制剂先后进入临床研究阶段,但是在实际的肝癌治疗过程中,通常会发生耐药而达不到预期的治疗效果。
在药学院博士生导师刘志国教授的指导下,该本科生团队通过经典药物设计并结合计算机辅助技术,设计并合成了一类新型的2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶类化合物。通过进一步的体外抗肿瘤激酶活性筛选发现,该类化合物经后续开发,有望适用于临床上对FGFR4抑制剂产生耐药的肝癌患者。
该团队的负责人陈文斌为专利的第一发明人。从高中开始就想着如何治病救人的他在步入温医大之后一直寻找着答案。在一次创客社活动中他结识了刘志国教授和郑小辉研究员,从此便走上了科研这条道路。“探索的过程充满未知和艰辛。实验失败是家常便饭的事,甚至一两个月的努力也会付诸东流,” 陈文斌说,“但是我们没有放弃,有时也会为一个实验结果通宵达旦。”天道酬勤,经过团队日复一日的不懈努力,他们的成果获国家发明专利授权,团队成员共提交和发表论文6篇,其中 SCI 3篇,国内核心期刊3篇。
刘志国教授说,目前该类小分子药物已完成了部分前期成药性评价,已有相关制药企业有意愿与其合作开展临床前新药开发研究。
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温州医科大学
文字 | 郑燕飞
来源 | 药学院
编辑 | 黄琪雯
初审 | 高拓
终审 | 王建波
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